苯磺酸氨氯地平

产品名称

中文名

2[(2-氨基乙氧基)甲基]-4(2-氯苯基)-3-乙氧甲酰基-5-甲氧甲酰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶苯磺酸盐
英文名

Amlodipine besylate
中文别名

苯磺酸氨氯地平

英文别名

Amlodin

Norvasc

3-Ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate benzenesulfonate (1:1)

3-Ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate benzenesulfonate (1:1)

3,5-Pyridinedicarboxylic acid, 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-1,4-dihydro-6-methyl-, 3-ethyl 5-methyl ester, benzenesulfonate (1:1)

Benzolsulfonsäure--3-ethyl-5-methyl-2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorphenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarboxylat(1:1)

UNII:864V2Q084H

MFCD00887594

acide benzènesulfonique - 2-[(2-aminoéthoxy)méthyl]-4-(2-chlorophényl)-6-méthyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate de 3-éthyle et de 5-méthyle (1:1)

3-ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate benzenesulfonate

3-Ethyl 5-methyl 2-[(2-aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate benzenesulfonate

Amlodipine Besilate

Amlodipine besylate

benzenesulfonic acid,3-O-ethyl 5-O-methyl 2-(2-aminoethoxymethyl)-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate

AMLODIPINE BENZENESULFONATE

3-Ethyl 5-Methyl (±)-2-[(2-Aminoethoxy)methyl]-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydro-3,5-pyridinedicarboxylate Monobenzenesulfonate

常用名

苯磺酸氨氯地平
C A S号

111470-99-6

物理性质

密度

1.227g/cm3
沸点

527.2ºC at 760 mmHg
熔点

199-201°C
化学式

C₂₆H₃₁ClN₂O₈S
结构式

1、摩尔折射率：无可用的

2、摩尔体积（cm³/mol）：无可用的

3、等张比容（90.2K）：无可用的

4、表面张力（dyne/cm）：无可用的

5、介电常数：无可用的

6、极化率（10^-24cm³）：无可用的

7、单一同位素质量：566.148964 Da

8、标称质量：566 Da

9、平均质量：567.0509 Da
闪点

272.6ºC
分子量

567.051
精确质量

566.148987
P S A

162.63000
外观形状

白色粉末
储存条件

密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。
稳定性
水溶解性
形态

白色或类白色粉末
H L B值
粘度
PH值

作用/用途

Amlodipine苯磺酸盐是长效钙离子通道抑制剂。

制备方法

1. N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺的制备

在反应瓶中加入邻苯二甲酸酐14.8g(0.1mol)和DMF100ml,搅拌升温至50ºC,滴加乙醇胺6.1g(0.1mol)滴毕,升温至95ºC搅拌反应6h.冷却,过滤,水洗,干燥,得白色晶体N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺17.6g,收率95.3%mp126.8~128.0ºC.

2. 4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯的制备

在反应瓶中加入N-(2-羟乙基)邻苯二甲酸亚酰胺19.5g(0.1mol)和THF60ml,搅拌溶解,降温至10ºC以下#加入NaH8g(0.2mol)搅拌30min.缓慢加入4-氯乙酰乙酸乙酯16.5g(0.1mol),加毕#逐渐升温至40ºC,TLC跟踪反应终点.用冷却的2mol/L盐酸调反应液pH6~7,静置,分出水相,常压蒸出THF回收,用乙酸乙酯(30ml×2)提取,合并提取液和有机相,饱和食盐水洗,无水MgSO4干燥,减压浓缩,得黄色油状物4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯32.2g,收率75.8%,含量>75%(HPLC法).

3. 3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯的制备

在反应瓶中加入4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]乙酰乙酸乙酯38.3g(90mmol)、乙酸铵8g(0.1mol)、乙醇80ml,搅拌回流反应1h.浓缩回收乙醇,浓缩物加乙酸乙酯100ml溶解,水(60ml×2)洗,减压蒸馏,得浅黄色液体3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯34.7g,收率90.1%,含量>75%(HPLC法).

4. 4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶的制备

在反应瓶中加入3-氨基-4-[(2-邻苯二甲酰亚胺)乙氧基]-2-丁烯酸乙酯42.4g(0.1mol)、2-乙氧羰基-3-(2-氯苯基)丙烯酸甲酯23.9g(0.1mol)和乙酸200ml,搅拌回流20h.冷却,得黄色油状物,静置冷却,析出结晶,过滤,干燥,得白色晶体4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.9g,收率74.5%,mp145~147ºC.

5. 2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)的制备

在反应瓶中加入乙醇150ml、4-[(2-氯苯基)-3-乙氧羰基]-5-甲氧羰基-6-甲基-2-(2-邻苯二甲酰亚胺)甲基-1,4-二氯吡啶53.8g(0.10mol)、17mol/L水合肼7.0ml,搅拌回流3h.冷却,过滤,乙酸乙酯重结晶,干燥,得浅黄色固体2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)38g,收率93%,mp177~179ºC.

6. 苯磺酸氨氯地平的合成

在反应瓶中加入无水乙醇150ml和2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-3-乙氧羰基-5-甲氧羰基-6-甲基-1,4-二氢吡啶(氨氯地平)40.9g(0.1mol),搅拌降温至15 ºC以下,加入苯磺酸19.8g(0.125mol),于室温搅拌5h.过滤,滤饼用乙醇洗,干燥,得苯磺酸氨氯地平52.4g,收率92.5%,mp199~201ºC,含量≥99.0%(HPLC法).

111470-99-6 preparation

安全提醒

MSDS

苯磺酸氨氯地平 修改号码：5

模块1. 化学品
产品名称： Amlodipine Besylate
修改号码： 5

模块2. 危险性概述
GHS分类

　物理性危害未分类
　健康危害
急性毒性（经口） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
　环境危害未分类
GHS标签元素
　图标或危害标志
　信号词警告
　危险描述吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
　防范说明
[预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。
苯磺酸氨氯地平 修改号码：5

模块3. 成分/组成信息
单一物质/混和物单一物质
化学名(中文名)：苯磺酸氨氯地平
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 111470-99-6
俗名： 3-Ethyl 5-Methyl 2-(2-Aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-
dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Benzenesulfonate , 2-(2-
Aminoethoxy)methyl-4-(2-chlorophenyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-
dicarboxylic Acid 3-Ethyl 5-Methyl Ester Benzenesulfonate
分子式：
C20H25ClN2O5·C6H5SO3H

模块4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

模块5. 消防措施
合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

模块6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施：防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

模块7. 操作处置与储存
处理
技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料：依据法律。

模块8. 接触控制和个体防护
工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
苯磺酸氨氯地平 修改号码：5

模块8. 接触控制和个体防护
　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。
　手部防护：防护手套。
　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

模块9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味：无资料
pH:无数据资料
熔点： 200°C (分解)
沸点/沸程无资料
闪点：无资料
爆炸特性
　爆炸下限：无资料
　爆炸上限：无资料
密度：无资料
溶解度：
[水]微溶于
[其他溶剂]无资料

模块10. 稳定性和反应性
化学稳定性：一般情况下稳定。
危险反应的可能性：未报道特殊反应性。
须避免接触的物质氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物, 氯化氢

模块11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:393 mg/kg
ipr-rat LD50:42 mg/kg
scu-rat LD50:678 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激：无资料
对眼睛严重损害或刺激：无资料
生殖细胞变异原性：无资料
致癌性：
IARC =无资料
NTP =无资料
生殖毒性：无资料
RTECS 号码: US7967700

模块12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类：无资料
甲壳类：无资料
藻类：无资料
残留性 / 降解性：无资料
潜在生物累积（BCF):无资料
土壤中移动性
　log水分配系数：无资料
苯磺酸氨氯地平 修改号码：5

模块12. 生态学信息
　土壤吸收系数（Koc）：无资料
　亨利定律无资料
constant(PaM3/mol):

模块13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

模块14. 运输信息
联合国分类：与联合国分类标准不一致
UN编号：未列明

模块15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

模块16 - 其他信息
N/A

原料简介

应用范围

毒性和生态

安全信息

符号	GHS07
信号词	Warning
危害声明	H302
警示性声明	P301 + P312 + P330
个人防护装备	dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
危害码 (欧洲)	Xn: Harmful;
风险声明 (欧洲)	R22
安全声明 (欧洲)	26-36
危险品运输编码	NONH for all modes of transport
WGK德国	3
RTECS号	US7967700
海关编码	2933990090

是否危险品

危险性

危险类别码

危险等级

触发危险方式

安全技术说明书

环境影响程度

包装与储运